Retatrutide (5mg)

Retatrutid je syntetický peptid ze třídy multireceptorových agonistů inkretinu, navržený tak, aby působil na tři příbuzné receptory: GLP-1R, GIPR a GCGR. Jedná se o receptory spřažené s G proteinem třídy B v rámci signalizačního systému inkretinů, hormonální sítě koordinující metabolickou komunikaci mezi slinivkou břišní, gastrointestinálním traktem, játry a mozkem.

Výzkumníci v Evropské unii mohou koupit retatrutid 5mg od společnosti Dual Chamber Peptides. Jedná se o vysoce čistý výzkumný peptid, nezávisle testovaný akreditovanými laboratořemi z hlediska identity, čistoty a analytické konzistence peptidu. Certifikáty analýzy jsou k dispozici pro každou šarži produktu, aby výzkumníkům poskytly plnou transparentnost, sledovatelnost a dokumentaci kvality, jak se očekává u pokročilých sloučenin pro výzkum inkretinů a metabolismu.

Struktura a design retatrutidu

Strukturně je retatrutid založen na peptidové kostře GIP s cílenými substitucemi, které zavádějí zkříženou reaktivitu na receptorech GLP-1 a glukagonu. K jeho receptorové aktivitě a farmakokinetickému profilu přispívá několik klíčových modifikací:

• Aib² (kyselina 2-aminoisomáselná) v poloze 2 zvyšuje odolnost vůči degradaci dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4), což přispívá k prodloužené biologické aktivitě peptidu.
• αMeLeu¹³ (α-methylleucin) v poloze 13 zesiluje aktivitu na receptoru GIP i glukagonu a pomáhá udržovat vyvážený multireceptorový agonismus.
• Aib²⁰ (kyselina 2-aminoisomáselná) v poloze 20 přispívá k farmakokinetickým vlastnostem peptidu a podporuje jeho aktivitu na receptoru GIP.
• C-terminální amidace snižuje náchylnost k degradaci karboxypeptidázami a zlepšuje celkovou stabilitu peptidu.

Molekula nese C20 mastnou dvojsytnou kyselinu konjugovanou přes gama-glutamátový a AEEA linker na postranním řetězci lysinu. To umožňuje reverzibilní vazbu na albumin, která je základem dlouhého cirkulujícího biologického poločasu přibližně šesti dnů a je podkladem týdenního dávkovacího schématu používaného v celém klinickém programu.

Třetí receptor je to, co odlišuje retatrutid od tirzepatide. Duální agonisté působí na GIP a GLP-1. Přidání aktivity na glukagonovém receptoru přináší dráhu spojenou s energetickým výdejem a jaterní oxidací tuků, čímž výzkumníkům poskytuje nástroj pro studium metabolické regulace napříč více drahami, nejen signalizace chuti k jídlu a glykémie.

Chemické vlastnosti a registrační informace

Klinická data a výzkumné souvislosti

Retatrutid je jedním z nejnovějších experimentálních peptidů v oblasti inkretinů a vzbudil značný vědecký zájem díky svému jedinečnému mechanismu účinku na tři receptory. Od svého vývoje byly ve zveřejněných preklinických a klinických studiích zkoumány jeho farmakologie, receptorová biologie, farmakokinetika a fyziologické účinky, díky čemuž se retatrutid stává stále důležitějším výzkumným nástrojem pro studium metabolické a endokrinní signalizace.

Výzkumníci, kteří chtějí koupit retatrutid by měli vzít na vědomí, že níže shrnuté studie jsou uvedeny výhradně za účelem popisu současné vědecké literatury a neměly by být vykládány jako důkaz klinické účinnosti nebo schváleného terapeutického použití výzkumného materiálu dodávaného společností Dual Chamber Peptides.

Studie fáze 2 typu proof-of-concept (Jastreboff et al., 2023)

Jednou z klíčových publikací ve výzkumu retatrutidu byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, publikovaná v roce 2023 v časopise New England Journal of Medicine . Studie poskytla první komplexní klinickou charakterizaci retatrutidu na více dávkových úrovních v průběhu 48týdenního léčebného období a přinesla cenné informace o jeho farmakokinetice, bezpečnostním profilu a biologické aktivitě. Při nejvyšší hodnocené dávce zaznamenali zkoušející průměrné snížení tělesné hmotnosti o 24,2 %, což podporuje pokračující zkoumání agonismu na třech receptorech v rozsáhlejších klinických programech.

Program fáze 3 TRIUMPH

Na základě těchto zjištění retatrutid pokročil do mezinárodního programu fáze 3 TRIUMPH. Mezi první studie, které přinesly výsledky, patřila TRIUMPH-4, 68týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující účastníky s obezitou a artrózou kolene. Zkoušející zaznamenali průměrné snížení tělesné hmotnosti blížící se 28 %, spolu se zlepšeními u několika předem definovaných studijních cílů, což dále rozšířilo vědecké chápání biologické aktivity retatrutidu. Předběžné výsledky klíčové studie TRIUMPH-1, do níž bylo zapojeno 2 339 účastníků, následně prokázaly na dávce závislé biologické odpovědi po dobu 80 týdnů, s dlouhodobým sledováním prodlouženým až na 104 týdnů. Tyto výzkumy nadále utvářejí vyvíjející se vědeckou literaturu o agonistech inkretinu na třech receptorech.

Retatrutid ve srovnání s tirzepatidem a dalšími agonisty inkretinu

S rozšiřováním klinického a mechanistického výzkumu byl retatrutid často srovnáván s dalšími sloučeninami založenými na inkretinu, zejména s Tirzepatide a Semaglutide. Na rozdíl od Tirzepatide, který aktivuje receptory GLP-1 a GIP, retatrutid navíc aktivuje glukagonový receptor, čímž se stává prvním agonistou tří receptorů, který postoupil do pokročilého klinického výzkumu fáze 3. Výzkumníci také srovnávají retatrutid se Semaglutide, selektivním agonistou receptoru GLP-1, aby lépe porozuměli tomu, čím se multireceptorová aktivace liší od selektivní signalizace receptoru GLP-1. Tato srovnání nadále přispívají k výzkumu biologie inkretinů a fyziologických důsledků současné aktivace více endokrinních drah.

Současný stav vědeckého poznání

Dostupné důkazy zařadily retatrutid mezi nejrozsáhleji zkoumané experimentální agonisty tří receptorů, které jsou v současnosti ve vývoji. Program fáze 2, probíhající studie TRIUMPH a rostoucí objem mechanistického výzkumu společně podstatně rozšířily vědecké chápání současné aktivace receptorů GLP-1, GIP a glukagonu.

Výzkumné aplikace

Retatrutid se používá jako molekulární nástroj pro zkoumání signalizace inkretinu a metabolických drah řízených hormony citlivými na živiny. Protože aktivuje současně tři receptorové systémy, umožňuje výzkumníkům zkoumat, jak koordinovaná signalizace napříč drahami GLP-1, GIP a glukagonu ovlivňuje nitrobuněčné sítě a metabolickou komunikaci mezi tkáněmi.

Energetický výdej a termogeneze

Větev glukagonového receptoru je odlišujícím výzkumným cílem. Aktivace glukagonového receptoru je spojena se zvýšeným energetickým výdejem a mobilizací substrátů. Experimentální práce zkoumají, jak přidání této třetí dráhy k duálnímu agonismu inkretinu mění bazální metabolickou rychlost, lipolýzu a termogenní signalizaci v buněčných a preklinických modelech.

Jaterní tuk a jaterní metabolismus

Zapojení glukagonového receptoru podporuje jaterní oxidaci tuků. Studie zkoumají genovou expresi, aktivitu metabolických enzymů a dráhy zpracování lipidů v jaterních buněčných systémech a zvířecích modelech, díky čemuž se retatrutid stává často používaným nástrojem ve výzkumných modelech steatotického jaterního onemocnění spojeného s metabolickou dysfunkcí a steatohepatitidy.

Glukózová signalizace a endokrinní dráhy

V izolovaných ostrůvcích a modelech endokrinních buněk využívají výzkumníci retatrutid k hodnocení signalizace druhých poslů, aktivace kináz a transkripčních odpovědí v beta buňkách produkujících inzulín. Zapojení tří receptorů poskytuje model pro zkoumání toho, jak současná stimulace ovlivňuje endokrinní signalizaci citlivou na glukózu.

Metabolismus lipidů a biologie tukové tkáně

Kultury adipocytů a zvířecí modely se používají k analýze toho, jak aktivace tří receptorů ovlivňuje enzymatickou aktivitu při zpracování mastných kyselin a transkripční regulaci genů souvisejících s metabolismem lipidů.

Srovnávací receptorová farmakologie

Naměřené účinnosti retatrutidu se výrazně liší mezi jeho třemi cíli: 0,0643 nM na GIPR, 0,775 nM na GLP-1R a 5,79 nM na GCGR. Tato zhruba dvanáctinásobně vyšší selektivita pro GIPR ve srovnání s GLP-1R, spolu s podstatně nižší účinností na glukagonovém receptoru, z něj činí užitečný předmět studia zkreslení signalizace a vzájemného ovlivňování receptorů. Srovnávací studie proti tirzepatidu a semaglutidu umožňují izolovat přínos každého jednotlivého receptoru.

Jak retatrutid působí (mechanismus účinku)

Retatrutid funguje jako trojnásobný agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu, což jsou receptory spřažené s G proteinem třídy B zapojené do metabolické signalizace a hormonální regulace citlivé na živiny.

Vazba na cíl

Peptidová kostra je odvozena od nativního GIP se substitucemi, které mění receptorovou afinitu a stabilitu. Tyto modifikace umožňují retatrutidu vázat se na GIPR s vysokou účinností při zachování agonistické aktivity na GLP-1R a GCGR. Při vazbě peptid vyvolává konformační změny, které aktivují nitrobuněčné signalizační dráhy G proteinu typické pro GPCR třídy B. Konjugace C20 mastné dvojsytné kyseliny umožňuje reverzibilní vazbu na albumin, čímž prodlužuje setrvání v experimentálních systémech.

Následné signalizační dráhy

Aktivace receptoru stimuluje signalizační dráhu Gs proteinu, aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje nitrobuněčný cyklický AMP. Zvýšený cAMP aktivuje proteinkinázu A a související signalizační molekuly, což vyvolává fosforylační události a transkripční odpovědi v reagujících buňkách. Protože se všechny tři receptory sbíhají v překrývajících se systémech druhých poslů, přestože se nacházejí v odlišných tkáních, umožňuje retatrutid výzkumníkům zkoumat, jak se konvergentní signalizace z odlišných receptorů integruje v rámci jednoho buněčného typu.

Buněčné účinky v experimentálních modelech

V modelech buněčné kultury a zvířecích modelech bylo hlášeno, že retatrutid moduluje nitrobuněčné hladiny cyklického AMP, mění genovou expresi spojenou s metabolickými signalizačními drahami a mění metabolickou aktivitu v reagujících tkáních. Složka glukagonového receptoru přispívá k účinkům na jaterní produkci glukózy a oxidaci lipidů, které nejsou pozorovány u duálních agonistů.

Retatrutid ve srovnání s příbuznými výzkumnými sloučeninami

Retatrutid se nachází na vrcholu odstupňované řady sloučenin inkretinu, které se liší počtem receptorů, na něž působí.

Údaje o úbytku hmotnosti pocházejí ze samostatných klinických studií, nikoli z přímých srovnání. Stav schválení se vztahuje na registrované léčivé přípravky. Všechny sloučeniny dodává společnost Dual Chamber Peptides výhradně jako výzkumná činidla.

Semaglutid poskytuje výchozí úroveň s jedním receptorem. Tirzepatid izoluje účinek přidání GIP. Retatrutid přidává glukagon, odkud pocházejí hlášené přínosy v energetickém výdeji a jaterním odbourávání tuků.

Kvalita a testování

Každá šarže je testována metodou HPLC a nezávisle ověřována prostřednictvím analytického testování Janoshik, s certifikátem analýzy specifickým pro danou šarži. Padělané a generické hromadné COA jsou na tomto trhu rozšířené. Nezávislé ověření na úrovni šarže jmenovanou laboratoří je jedinou spolehlivou kontrolou.

Regulační a právní aspekty

Všechny produkty dodávané společností Dual Chamber Peptides jsou určeny výhradně pro výzkumné a vývojové účely. Tyto materiály jsou určeny pro laboratorní výzkum a nejsou určeny k použití u lidí nebo zvířat.

Tento produkt není léčivým přípravkem, potravinou, doplňkem stravy, zdravotnickým prostředkem ani kosmetickým přípravkem. Retatrutid není schválen jako léčivý přípravek Evropskou agenturou pro léčivé přípravky, americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ani žádným jiným národním regulačním orgánem. Veškerá tvrzení týkající se této sloučeniny vycházejí ze zveřejněného vědeckého výzkumu a nebyla hodnocena žádným regulačním orgánem. Tyto materiály nejsou určeny k diagnostice, léčbě, vyléčení ani prevenci žádného onemocnění.

S materiály smí manipulovat pouze kvalifikovaní odborníci vyškolení v postupech laboratorního výzkumu. Vpravení tohoto produktu do lidí nebo zvířat je zakázáno a může porušovat platné zákony a předpisy. Kupující odpovídají za zajištění toho, že veškeré použití, skladování, manipulace a likvidace budou v souladu s platnými národními a místními předpisy. Pravidla týkající se nákupu a dovozu výzkumných chemikálií se v jednotlivých zemích liší.

LABORATORNÍ ČINIDLO, POUZE PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY. Není léčivým přípravkem ani potravinou. Není určeno k lidské konzumaci.

Zdroje a reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Klinický program TRIUMPH: zdůvodnění a design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

PANEL 4: ČASTÉ DOTAZY

Co je retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), rovněž známý jako GLP-3 nebo Triple-G, je první svého druhu syntetický peptid, který současně aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagonu. Tento jedinečný mechanismus účinku na tři receptory učinil z retatrutidu jeden z nejrozsáhleji zkoumaných experimentálních peptidů inkretinu v metabolickém výzkumu. Společnost Dual Chamber Peptides dodává retatrutid výhradně pro laboratorní výzkum a vývoj, nikoli pro použití u lidí či zvířat.

Proč se retatrutid nazývá GLP-3 nebo Triple-G?

Názvy GLP-3 a Triple-G jsou termíny výzkumného trhu odrážející aktivitu retatrutidu na třech hormonálních receptorech, na rozdíl od dvou, na které cílí tirzepatid. Odkazují na stejnou experimentální sloučeninu, LY3437943, vyvinutou společností Eli Lilly. PubChem rovněž uznává Triple-G jako synonymum pro retatrutid.

Kde mohu koupit retatrutid online?

Výzkumníci v Evropě mohou koupit retatrutid online od společnosti Dual Chamber Peptides v lyofilizovaných penech o obsahu 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg. Každá šarže prochází nezávislým analytickým testováním třetí stranou a je dodávána s certifikátem analýzy specifickým pro danou šarži, což poskytuje transparentnost, sledovatelnost a dokumentaci kvality očekávanou u laboratorního výzkumu.

V jakých velikostech penů je retatrutid dostupný?

Společnost Dual Chamber Peptides dodává retatrutid v lyofilizovaných penech o obsahu 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg, aby vyhověla různým výzkumným požadavkům. Na širším výzkumném trhu je retatrutid dostupný v různých silách, ačkoli koncentrace a kvalita produktu se mohou mezi dodavateli lišit. Výzkumníci by měli vždy ověřit dodané množství podle přiloženého certifikátu analýzy specifického pro danou šarži.

Co odlišuje retatrutid od tirzepatidu?

Ačkoli oba peptidy patří do třídy inkretinů, liší se v receptorové selektivitě. Tirzepatid je duální agonista, který aktivuje receptory GLP-1 a GIP, zatímco retatrutid je trojnásobný agonista, který navíc aktivuje glukagonový receptor (GCGR). Tato dodatečná receptorová aktivita učinila z retatrutidu důležitý výzkumný nástroj pro zkoumání biologických účinků současné aktivace receptorů GLP-1, GIP a glukagonu a pro srovnání trojnásobného agonismu s duální signalizací inkretinu.

Jak si retatrutid stojí ve srovnání se semaglutidem?

Semaglutid je selektivní agonista receptoru GLP-1, zatímco retatrutid současně aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagonu. Výzkumníci tyto peptidy často srovnávají, aby zkoumali rozdíly mezi selektivní aktivací receptoru GLP-1 a multireceptorovou signalizací inkretinu. Semaglutid zůstává důležitou referenční sloučeninou pro biologii receptoru GLP-1, zatímco retatrutid rozšířil výzkum agonismu tří receptorů a integrované endokrinní signalizace.

Co uvedly publikované klinické studie o retatrutidu?

Publikované klinické studie fáze 2 a fáze 3 zařadily retatrutid mezi nejrozsáhleji zkoumané experimentální agonisty tří receptorů. Studie fáze 2 publikovaná v New England Journal of Medicine uvedla průměrné snížení tělesné hmotnosti až o 24,2 % po 48 týdnech, zatímco předběžné výsledky programu fáze 3 TRIUMPH-1 uvedly průměrné snížení až o 25,0 % po 80 týdnech, přičemž dlouhodobá rozšířená data dosáhla 30,3 % u účastníků s těžkou obezitou. Tato zjištění jsou uvedena výhradně za účelem shrnutí publikované vědecké literatury a neměla by být vykládána jako důkaz schváleného terapeutického použití ani jako předpověď individuálních výsledků.

Je retatrutid legální a je vyžadován předpis?

Retatrutid zůstává experimentální sloučeninou a nebyl schválen jako léčivý přípravek v hlavních jurisdikcích. Společnost Dual Chamber Peptides dodává retatrutid výhradně jako výzkumné činidlo pro laboratorní výzkum a vývoj, nikoli jako lék. Jelikož není dodáván jako léčivý přípravek, požadavky na předpis se neuplatňují stejným způsobem jako u schválených farmaceutických produktů. Výzkumníci odpovídají za zajištění toho, že nákup, dovoz, držení a použití výzkumných sloučenin je v souladu se zákony a předpisy platnými v jejich vlastní zemi.

Je retatrutid zakázán ve sportu?

Ano. Retatrutid spadá do kategorií látek zakázaných Světovou antidopingovou agenturou (WADA). Jako experimentální metabolický modulátor by neměl být používán sportovci podléhajícími antidopingovým předpisům.

Jak by měl být retatrutid rekonstituován a skladován?

Retatrutid 5mg je dodáván jako lyofilizovaný peptid a obvykle se rekonstituuje 0,5 ml sterilní nebo bakteriostatické vody, přidávané pomalu podél vnitřní stěny pera. Roztok by se měl rozpustit přirozeně, bez prudkého třepání či vortexování. Lyofilizované peny by měly být skladovány při teplotě -20 °C nebo nižší, chráněné před světlem a vlhkostí. Po rekonstituci by roztoky měly být obecně uchovávány v chladu při teplotě 2-8 °C při minimalizaci opakovaných cyklů zmrazení a rozmrazení, aby se pomohla zachovat stabilita peptidu. Výsledná koncentrace je 10 mg/ml (5mg ve 0,5ml).

Je retatrutid od Dual Chamber Peptides testován třetí stranou?

Ano. Každá šarže retatrutidu dodávaná společností Dual Chamber Peptides prochází nezávislým analytickým testováním třetí stranou a je doprovázena certifikátem analýzy specifickým pro danou šarži. Testování zahrnuje analytické techniky, jako je HPLC, k ověření čistoty a kvality, což výzkumníkům umožňuje nezávisle ověřit identitu, čistotu a analytickou konzistenci přesně dodané šarže.

Zasíláte retatrutid po celé Evropě?

Ano. Společnost Dual Chamber Peptides zasílá retatrutid po celé Evropě s diskrétním balením a sledovatelnými doručovacími službami. Informace o cílových destinacích zásilek, odhadovaných dobách doručení a dostupných možnostech doručení naleznete na stránce Informace o dopravě.